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Des chercheurs bloquent l'entrée du virus du sida dans des globules blancs










Peut-on
rendre résistantes au virus du sida les cellules immunitaires qu'il
infecte préférentiellement ? Le travail d'une équipe de l'université de
Philadelphie, publié en ligne, dimanche 29 juin, sur le site de la
revue Nature Biotechnology, tend à montrer que cela est réalisable in
vitro et chez la souris.

Le point de départ de la recherche, menée par l'équipe de Carl June,
est le fait que certains humains présentent une résistance naturelle à
l'infection par le VIH. Normalement, le virus pénètre dans certains
globules blancs, les lymphocytes T, en se fixant sur un récepteur de
surface - appelé CD4 - et sur un corécepteur - soit CCR5, soit CXCR4.
Mais, chez les porteurs d'une mutation du gène de CCR5, la molécule
présente à la surface du lymphocyte T n'est pas fonctionnelle, ce qui
empêche le VIH de l'employer pour infecter la cellule.

C'est ce blocage de la "porte d'entrée" qu'ont reproduit Carl June et ses collègues en appliquant une technique de correction des anomalies du génome, celle dites des "protéines en doigt de zinc".
Le processus consiste à couper avec une grande précision une séquence
d'ADN définie à l'avance. L'équipe américaine a donc amputé le gène de
CCR5 de manière à rendre non fonctionnelle la molécule codée par cette
séquence. Mis en présence du VIH in vitro, les lymphocytes T porteurs
de l'altération génétique résistaient mieux à l'infection que ceux qui
n'étaient pas modifiés.

RÉSERVES

Les chercheurs ont ensuite transféré des lymphocytes T modifiés ou non
modifiés chez des souris. Les animaux ayant reçu les cellules porteuses
de la version altérée du gène CCR5 présentaient des charges virales
(nombre d'exemplaires du virus dans le sang) plus basses et un taux
plus élevé de lymphocytes T CD4 +. Ce résultat est "conforme
au potentiel de reconstitution de la fonction immunitaire chez des
individus porteurs du VIH/sida par le maintien d'une population de
lymphocytes T CD4 + résistants au VIH", indiquent les auteurs. A
leurs yeux, le transfert de lymphocytes T dont le CCR5 a été modifié à
l'extérieur du corps par des protéines en doigt de zinc "est une approche séduisante pour le traitement de l'infection par le VIH-1".

S'ils saluent la grande qualité méthodologique du travail de leurs
confrères américains, les spécialistes français consultés par Le Monde
sont nettement plus réservés sur cette conclusion. "Une telle approche complexe, onéreuse, paraît difficilement pouvoir répondre à une pandémie d'une telle ampleur", estime le professeur Patrice Debré (La Pitié-Salpêtrière, Paris), directeur de recherche à l'Inserm (UMR 543).

Directeur de l'U 199 de l'Inserm à l'Institut Pasteur, Fernando
Arenzana-Seisdedos ajoute être sceptique sur l'efficacité d'un blocage
d'un des deux corécepteurs majeurs du VIH. "Dans
40 à 50 % des sidas évolués, le VIH utilise l'autre corécepteur, CXCR4.
Le blocage de CCR5 pourrait conférer un avantage à la population de
virus utilisant plutôt le corécepteur CXCR4 pour se développer. De
plus, d'autres virus que le VIH peuvent en tirer parti : les individus
n'ayant pas de molécule CCR5 fonctionnelle présentent une forme plus
grave et une plus grande mortalité lorsqu'ils sont infectés par le
virus West Nile."

L'approche de l'équipe de Carl June devra au moins faire ses preuves
expérimentales, ne serait-ce que chez le primate, avant d'espérer
pouvoir convaincre de son intérêt.

Paul Benkimoun

source: le Monde